利培酮

利培酮（Risperidone）是苯并异恶唑衍生物。属于非典型抗精神病药，其活性成份利培酮为一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。

药品简述

利培酮在美国是继氯氮平之后的第二个SGA。此药对D2受体的拮抗作用被D1更强。它还对5-HT2受体有拮抗作用，对5-HT1受体也可能有拮抗作用。几项多中心合作的双盲研究显示，利培酮对精神分裂症患者疗效明显并且有独特的量效关系
，即6mg/d比更高计量的疗效更好，副作用更少，而2mg/d显示无效。6mg（3mg bid）剂量的有效性至少与20mg氟哌啶醇相当，然而，关于副作用的双盲数据具有误导性。虽然利培酮相较安慰剂并未引起很多EPS，但两种“治疗”导致的EPS均高于预期。
此外，一项更公平的实验比较了3-6mg的利培酮与3.5-7.0mg的氟哌啶醇，因为这两种药物的这几种剂量均对D2受体有60%-80%的阻断效果。我们不确定低剂量时，在EPS发生率上，利培酮是否比氟哌啶醇更具有明显的优势。

药效

利培酮通过口服途径可以被彻底吸收，通常在1到2小时内达到血液中的最高浓度，而且其吸收过程不受饮食的影响。在人体内，利培酮会被部分转化为9-羟基-利培酮，这种转化产物拥有与原药相似的药效。利培酮在体内的分布速度较快，其与血浆蛋白的结合率为88%，而9-羟基-利培酮的结合率为77%。利培酮的半衰期大约为3小时，而其抗精神病活性成分的半衰期则约为24小时。大多数患者在1周内可以达到利培酮的血药稳定状态，而在4到5天后达到9-羟基-利培酮的稳定状态。在使用药物一周后，大约70%的药物通过尿液排出体外，14%通过粪便排出，其中通过尿液排出的药物中，有35%到45%是利培酮和9-羟基-利培酮，剩余的为非活性代谢物。老年患者和肾功能受损的患者其利培酮的血浆浓度往往较高，且清除速度较慢。

利培酮用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他精神病性状态，包括明显的阳性症状（如幻觉、幻想、思维混乱、敌对情绪、怀疑态度）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情感冷漠、社交退缩、少言寡语）。它也可以缓解与精神分裂症相关的情感症状（如抑郁、罪恶感、焦虑）。对于在急性期治疗中反应良好的患者，在维持治疗阶段，利培酮依然能够持续展现其临床疗效。

不良反应

常见的与服用该药物相关的不良反应包括失眠、焦虑、头痛、头晕和口干。
较少见的不良反应有嗜睡、疲劳、注意力减退、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视力模糊、阴茎异常勃起或勃起困难、射精无力、性欲减退、尿失禁、鼻炎、皮疹和其他过敏反应。
该药物可能会引发锥体外系症状，如肌肉紧张、震颤、僵硬、流涎、运动迟缓、静坐不能和急性肌张力障碍。这些症状可以通过减少剂量或使用抗帕金森氏药物来缓解。
偶尔可能会出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压的症状。
可能出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。
偶尔由于患者烦渴或抗利尿激素分泌失调(SIADH)可能导致水中毒。
该药物可能导致血浆中催乳素浓度升高，相关症状包括乳汁分泌、男性乳腺发育、月经不规律、闭经。
偶尔可能会出现迟发性运动障碍、恶性症状群、体温调节异常和癫痫发作。
个别病例报告了轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降。
怀孕期间服用利培酮的安全性尚未明确。动物实验表明，利培酮对生殖没有直接的毒性，也没有致畸作用。尽管如此，除非益处明显大于可能的危险，怀孕妇女仍不应服用利培酮。

利培酮是否会通过人体乳汁排出尚不清楚，但动物实验表明，利培酮和9-羟基-利培酮会通过动物乳汁排出。因此，服用利培酮的妇女在哺乳期间不应哺乳。

药物相互作用

利培酮可以拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效剂的作用。
酰胺咪嗪（如：苯巴比妥）及其它肝酶诱导剂可能会降低利培酮活性成分的血浆浓度。一旦停止使用这些肝酶诱导剂，应重新评估并可能调整利培酮的剂量。
酚噻嗪类利尿剂、三环类抗抑郁药和一些β-阻断剂可能会增加利培酮的血药浓度，但不增加其抗精神病活性成分的血药浓度。
当利培酮与其他高度蛋白结合的药物同时使用时，通常不会发生有临床意义的血浆蛋白相互置换。

参考资料

医学百科，利培酮
利培酮片说明书. 北京：医药出版社，2018.
临床精神药理学手册（第八版）